明明藥物有將疾病「控制好」，結果卻「容易早死」！ 這...怎麼辦？該吃不該？
【30秒重點】
- 不要只看指數改善，可以問醫師這個藥能不能降低死亡或重大疾病。
- 降膽固醇藥Clofibrate降低了膽固醇，但吃的人反而比較容易死亡。
- 心衰竭藥Milrinone，吃藥的人死亡率比安慰劑組高28%。
- 這些問題常在上市一段時間後才發現；短期試驗用膽固醇、血糖等代理指標，看不出對存活的影響。
2013/06/06
Clofibrate是一種降膽固醇藥物，號稱可降低心臟疾病風險。研究發現低膽固醇與降低心臟疾病有關。可惜的是，使用Clofibrate的病人卻比較容易死亡。（降低了膽固醇卻容易死亡！）
Rosiglitazone（梵帝雅；Avandia）是一種降血糖藥物，可以降低糖化血色素。糖尿病是心臟疾病的危險因子之一，而糖化血色素是控制糖尿病好壞的重要指標。可惜的是，使用Rosiglitazone控制好糖化血色素的病人卻比較容易得到心臟疾病。（控制好血糖卻容易得到心臟疾病！）
（更新：2013/6/6美國FDA專家投票，已解除Rosiglitazone會有心臟疾病風險的限制，此事皆大歡喜！尤其是出錢請杜克大學進行研究的GSK藥廠...）。至於「事實」，只有天知道了。
Milrinone（Primacor）用於心臟衰竭。但研究卻發現使用Milrinone的病人比使用安慰劑的病人死亡率高了28%！（用藥比不用藥還容易死掉！）（至少還有其他三個藥物有類似發現）
這，不是很
- 病人控制好膽固醇指數卻容易死亡？！
- 病人控制好血糖卻容易得到心臟病？！
- 病人用藥反而容易死亡？！
這現象不容易解釋。試想一下，理論上要測量治療結果的好壞最好是測量治療對於整體健康的影響，例如死亡率或存活率。問題是死亡率或存活率不是短期的臨床試驗能夠清楚顯現，因此需要一個快速一點的代理測量結果，例如降膽固醇或降血糖的效果。這在實務上比較容易、快速，費用也相對便宜。這種方式是藥廠發展的新藥能夠上市的基本條件，目前全世界都這樣做。這個被拿來測量的指標稱為代理指標（Surrogate endpoint），是被普遍認可的「替身」。
這個代理指標容易看出想要的效果，但卻不容易看出不好的結果（容易死亡、容易得到心臟疾病）。這是醫界長期以來內部備受爭議、卻也無法解決的問題，除非新藥上市的審核方式有了根本的改變。
由於藥物上市審核都是「炒短線」，導致藥物的副作用，尤其是嚴重副作用（死亡、得到心臟疾病），都是在藥物上市、經過長期使用、累積足夠樣本才能建立其關連。
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對一般民眾先做個簡單結論吧。藥物對某種（代理）測量結果有效，並不代表對「整體健康」（還要考慮嚴重副作用）有好處。使用藥物還是要留意潛在風險。你想想，使用藥物能夠降血壓，卻會讓人洗腎，這是你要的結果嗎？當然不是。至於該怎麼吃，要多問問醫師藥師。
至於對醫療人員來說，藥廠會在推銷的書面教材上會說可以降低或增高某代理結果指標百分之幾十，因此對XXX有明顯療效。只是藥廠無法或不會告訴你的，是那些沒有測量或不好測量的指標。因此在提供專業服務，甚至對病人解讀藥物作用時，都要特別留意，不要自信滿滿比較好。
參考資料：
2020/04/18 更新（研究補充）
2020年4月初所發表，哈佛醫學院與加拿大研究人員所做的研究結論。發表在權威醫學期刊The Lancet的研究：
發現：
Google 翻譯，我改了一點：
以乳腺癌為例，我們評估了FDA代理終點表中列出的實體瘤代理終點的基礎證據，發現這些代理物與整體存活的治療效果之間存在弱相關或缺失的相關性。 代理措施應預示臨床益處，以支持常規FDA批准。
換成白話文，就是說美國食品藥物管理局在2018年公布，所謂作為未來醫療使用的「治療目標」，與病人「整體存活率」沒有關連。換句話說，FDA提供的這些治療目標，並沒有明顯科學證據。
「沒有關連」是啥概念？簡單解釋，就是治療過程所測量的指標，例如「腫瘤縮小」這代理指標，事實上並無法預測（推論）到病人期望延長生命的預後，也就是「整體存活率」（overall survival rate），兩者「無關」！
再舉一例。降低「膽固醇指數」這代理指標與預防「中風」這預期目標無關。白話文就是～「降低膽固醇」不能「預防中風」。
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